リポソームの例外に関する研究

リポソーム添加剤の概要

リポソームは、タマネギのような閉じた球形構造を持つ人工細胞膜の一種であり、その構造内の薬物を保護し、方向性効果を発揮することができます。抗がん剤の治療効果を改善し、副作用を減らすためのキャリアとして特に適しています。 リポソームは、骨格膜材料および添加物としてのリン脂質からなる。 リポソームを調製するために使用されるリン脂質には、天然リン脂質と合成リン脂質が含まれます。 天然リン脂質、主にホスファチジルコリン (PC) は、卵黄と大豆に由来し、中性であり、多くの不純物を含み、酸化および分解しやすい。 天然リン脂質で構成されるリポソームは、薬物の漏出が大きく、保存が容易ではありません。 DPPC、DPPE、DSPCなどを含む合成リン脂質は、水素化リン脂質に属し、安定した特性、強力な抗酸化特性、および安定した完成品を持っています。 彼らは現在、海外で好ましい添加剤です。

リポソームを準備するには、次のようないくつかの添加物も必要です。コレステロールHPこれは両親媒性物質でもあり、リン脂質と混合して安定したリポソームを調製します。 その役割は、二重層の流動性を調節し、リポソーム膜の透過性を低下させることである。 他の添加剤には、オクタデシルアミン、リン酸などが含まれる。これら2つの添加剤は、リポソームの表面電荷特性を変化させることができる。 製造時には、塩化ナトリウムなどの塩または緩衝塩も溶媒または安定剤として使用されます。

長い循環リポソームでは、DSPE-MPEG2000などのPEG脂質が使用されます。リポソームプロセスでは、スクロース八分塩勾配負荷を使用する台湾のZhijingCompanyのリポソームエリテカンなどの特別な添加剤も使用されます。 糖またはトレハロースは、リポソームの凍結乾燥保護剤として一般に使用される。

リポソーム添加剤要件に関する公式記事が発表したガイドライン

海外では、2015年のFDA Liposome Drug Productsリポソーム製薬業界ガイドラインドラフトがあります。

添加剤の要件は次のとおりです。脂質成分の制御:

修飾脂質 (例えば、ポリエチレングリコール修飾脂質、PEG) を含む脂質成分の品質は、リポソーム医薬品の品質と性能に影響を与える可能性があります。 新しい脂質を使用する場合、脂質は、薬と同じレベルの詳細で提出する必要があります。 さらに、次の脂質固有の情報を提出する必要があります。

• 脂质成分の特性と特性

選択された脂質が、ジミリストイルホスファチジルコリン (DMPC) などの合成または半合成の場合は、脂肪酸組成や特定のコンフォメーションなどの構造的証拠を提出する必要があります。 特定の脂質組成 (たとえば、さまざまな脂質と脂肪酸のパーセンテージ、アシル鎖の特定の構成、および脂肪酸の飽和度) を提出する必要があります。 それが天然源 (レシチンなど) からの脂質混合物である場合、各単一の脂質とその脂肪酸のパーセンテージ範囲を提出する必要があります。

• 脂质成分の生产

合成、半合成、または天然由来のいずれであっても、脂質成分の製造情報を提出する必要があります。 合成および半合成脂質については、次の情報を提出することをお勧めします。i。該当する場合は、合成プロセスおよび精製プロセスの完全な説明ii。 出発材料、原料、溶媒および試薬の仕様iii. 重要なステップと中間体コントロールには、該当する場合、側鎖アシル構成固有の生産コントロールを含める必要があります。

• 脂質成分の品質基準

医薬品の製造に使用される各脂質成分の仕様に含まれる以下の情報を提供する必要があります。 基準は次のとおりです。

• 識別テストでは、ターゲットの脂質組成を同様の構造の脂質と区別できる必要があります。

• コンテンツ分析は、安定性表示の分析方法に基づくべきである。

• 分析プロセスを検証する必要があります (検証データを送信する必要があります)。

• 不純物試験を含めるべきである (以下を参照)。

• Naturallのためにカバーされるべきである追加の例Yのような派生した脂质の混合物有機卵黄レシチンをご利用ください。 試験は以下の通りである: 1.脂肪酸側鎖の不飽和。 2.二価カチオンの対イオン含有量および限界。

• 合成脂質または脂質混合物の場合、以下に示すテストを含める必要があります。1.トランス脂肪酸2.遊離脂肪酸3.過酸化物4.リソリン脂質5.対イオン含有量と二価カチオン限界。