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この文書は、リポソーム、LNP、さらにはアジュバント (AS01B) で使用されている非神秘的な試薬であるコレステロールの情報を提供します。 その性質、構造、役割は私たちにはよく知られています。 よりよく理解しましょう。
図1.コレステロール
1769年、フランスの医師Fran ç oisPoulletier de la Salleは、胆石中の固形コレステロールを最初に特定しました。
1815年、フランスの化学者Michel Eug è neChevreulはこの化合物を「コレステロール」と名付けました。
(その英語名「コレステロール」はギリシャ語の「chole」 (胆汁) と「ステレオ」 (固体) です。「ol」で終わる (その化学構造にヒドロキシル基があるため)。
外観: 白色结晶性粉末 | CAS:57 885 |
化学式: C27H46O | 密度: 1.052g/cm3 |
モル質量: 386.65g/mol | 沸点: 360 °C (633 K) |
融点: 148-150 °C (271 K) | フラッシュポイント: 209.3 ± 12.4 °C |
溶解性: 水に溶けにくい (30 °Cで0.095 mg/L); アセトン、ベンゼン、クロロホルム、エタノール、ジエチルエーテル、ヘキサン、ミリスチン酸イソプロピル、メタノールに可溶。 | |
コレステロールは、任意の動物膜の約30% を占める。 コレステロールは細胞膜を構築および維持し、生理学的温度範囲内で膜流動性を調節します。
・各コレステロール分子のヒドロキシル基は、膜リン脂質およびスフィンゴ脂質の極性頭と同様に、膜の周りの水分子と相互作用する可能性があります。 ステロイドおよび他の脂質の炭化水素鎖は、非極性脂肪酸鎖とともに細胞膜に埋め込まれています。 コレステロールはリン脂質脂肪酸鎖と相互作用することにより、膜パッキングを増加させ、膜の流動性を変化させ、膜の完全性を維持します。 したがって、植物やほとんどのバクテリアとは異なり、動物の細胞には細胞壁がありません。 細胞膜は安定して耐久性がありますが、剛性がないため、動物細胞の形を変えて移動することができます。
・コレステロールテトラループの構造は、細胞膜の流動性に寄与します。 トランスコンフォメーションの分子は、コレステロールの側鎖を除くすべての部分が硬くて平面になることを可能にします。 この構造に応じて、コレステロールはまた、中性溶質、水素イオン、およびナトリウムイオンに対する原形質膜の透過性を低下させます。
コレステロールは、基質提示の生物学的プロセスと、基質提示によって活性化される酵素を調節します。 ホスホリパーゼD2 (PLD2) は、典型的には基質提示によって活性化される酵素である。 酵素はパルミトイル化され (パルミチン酸とシステインによって共有結合されて) 、「脂質ラフト」と呼ばれるコレステロール依存性脂質ドメインに輸送されます。 PLD2の基質はホスファチジルコリン (PC) であり、これは不飽和であり、脂質ラフトに存在する量が少ない。 PCは、多くの重要なシグナル伝達タンパク質の基質である多価不飽和脂質ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸 (PIP2) とともに細胞の無秩序な領域に局在します。 PLD2は、PIP2-bindingドメインを有する。 膜内のPIP2濃度が増加すると、PLD2はコレステロール依存性ドメインを離れてPIP2に結合し、PIP2-binding dの基質ホスファチジルコリンに結合します。結合を触媒するための前兆。
コレステロールは細胞シグナル伝達プロセスにも関与しており、原形質膜での脂質いかだの形成に寄与し、したがって受容体タンパク質を高濃度のセカンドメッセンジャー分子に近づけます。 多層では、コレステロールとリン脂質は、神経組織に沿った電気インパルス伝達の速度を促進する電気絶縁体です。 多くの神経線維では、ミエリンはコレステロールが豊富であり、より効率的なインパルス伝導のための絶縁を提供します。 脱髄は多発性硬化症の基礎の一部であると考えられています。
コレステロールは、ニコチン性アセチルコリン受容体、GABAなどの多くのイオンチャネルに結合し、ゲートに影響を与えますA受容体、および内向きに整流するカリウムチャネル。 コレステロールはまた、エストロゲン関連受容体アルファ (ERR α) を活性化し、この受容体の内因性リガンドである可能性があります。 コレステロール産生を低下させることによるERR α シグナル伝達の阻害は、骨、筋肉、およびマクロファージに対するスタチンおよびビスホスホネートの効果の重要なメディエーターとして同定されています。 これらの発見に基づいて、ERR α は脱孤立しており、コレステロール受容体として分類されていることが示唆されています。
内部的には、コレステロールはいくつかの生化学的経路の前駆体分子である。 たとえば、ビタミンDと、副腎ホルモンのコルチゾールやアルドステロンなどのすべてのステロイドホルモン、プロゲステロン、エストロゲン、テストステロン、およびそれらの誘導体を合成するカルシウム代謝の前駆体分子です。
コレステロールは体内を循环します。 コレステロールは肝臓によって胆汁に排泄され、胆嚢に保存され、次に非エステル化された形で (胆汁を介して) 消化管に排泄されます。 典型的には、排泄されたコレステロールの約50% が小腸によって血液中に再吸収される。
“ポジション” | 「責任」 |
乳化剤 | コレステロールは、水中油型エマルジョンを製造するときに乳化剤として使用され得る。 |
ワクチンアジュバント | コレステロールから調製されたリポソームは、QS-21の溶血を減らすためにAS01Bのアジュバントとして使用されます。 |
軟膏ベース | 親水性および吸収性軟膏ベースとして、医薬品における薬用油の乳化および浸透を増加させる可能性があります。 エモリエント特性により、軟膏の吸水能力を高めるために、0.3% から0.5% (W/W) の濃度で製剤に一般的に使用されます。 |
リポソームを準備するための膜材料 | コレステロールは、リポソームを準備するために他のリン脂質添加剤と共に膜材料として使用することができる。 |
脂質ナノ粒子 | コレステロールは、カチオン性脂質、構造リン脂質、およびPEG化脂質と組み合わせて、RNA薬/ワクチンの送達のためのLNPを準備し、脂質膜の流動性と安定性を効果的に改善することができます。 |
終了していません | 継続する |
参考文献:
[1]。ウィキペディア、無料の百科事典
[3]。 Yeagle PL (1991年10月)。 「コレステロールによる膜機能の調節」。 バイオキミー 73 (10): 1303-10。doi:10.1016/0300-9084(91)90093-G。 PMID 1664240。
[4]。 インカルドナJP、イートンS (2000年4月)。 「シグナル伝達におけるコレステロール」。 細胞生物学における現在の意見。 12 (2): 193-203。doi:10.1016/S0955-0674(99)00076-9。 PMID 10712926。
[5]。 Levitan I、Singh DK、Rosenhouse-Dantsker A (2014)。 「イオンチャネルへのコレステロール結合」。 生理学のフロンティア。 5: 65。doi:10.3389/fphys.2014.00065。 PMC 3935357。 PMID 24616704。
[6]。 コーンJS、カミリA、ワットE、チョンRW、タンディS (2010年2月)。 「食事性リン脂質と腸コレステロール吸収」。 栄養素。 2 (2): 116-27。doi:10.3390/nu2020116。 PMC 3257636。 PMID 22254012。
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