スクロースによるMRNAワクチンの安定化 (注射用)

MRNAワクチンにおける注射グレードのスクロースの応用

現在、タンパク質によってコードされた遺伝情報を運び、リボソームマシンによってタンパク質に直接翻訳される一本鎖RNAの一種であるmRNAのワクチンは、世界中で2つ市場に出回っています。体内でスパイク糖タンパク質 (Sタンパク質) に翻訳されると、免疫反応を引き起こします。これは、新しいGuanbingウイルス粒子を包む脂肪膜の表面にSタンパク質があり、このタンパク質を介してウイルスがアンジオテンシン変換酵素2 (ACE2) に結合するためです。体に入った後に人間の細胞に侵入する細胞表面に。

科学者は、新しいワクチンの開発において多くの技術的課題に直面してきました。 Zaidaの問題は、不安定で、劣化しやすく、半減期が短いことです。この問題に対処するには、主に2つの方法があります。1つは、凍結した環境で安定状態をできるだけ長く延長できるように、深い凍結保存です。もう1つは、各特徴的な配列領域の最適化や塩基の化学構造の最適化など、開発プロセス中にmRNA配列を変更することです。ワクチンの半減期は、変更によって大幅に延長することができ、-20 ℃ で長期間維持することができます。

したがって、脂質ナノ粒子 (LNP) 製剤の安定性は、低温で非常に重要です。スクロースは、2つのmRNAワクチンにおける脂質粘着性を防ぐためのワクチン安定剤および凍結保護として使用されました。

スクロースは非還元性二糖です

これは単純で一般的な基本的な添加剤ですが、生物学的ワクチン製品、特に比較的低温で保存する必要のあるmRNA ** ワクチンで重要な役割を果たします。スクロースの添加は、結晶化温度と水相の凍結量を減らすことができ、油水界面への糖分子の吸着によって形成される界面膜は、液滴間の立体抵抗と静電反発を高めることができます。したがって、スクロースを添加することによって、低温 (凍結融解) 安定性およびmRNA安定性を改善することができる。トレハロースもこれらの機能を果たし、場合によってはより良い。

MRNAワクチンの特殊性により、品質と製造プロセスは特に高く、製造に使用される原材料と補助材料の品質はワクチンの製造と品質に直接影響します。ワクチン注射の無菌性と有害物質の負荷を確実にするために、企業は供給源からの原材料と補助材料の対応する管理を考慮する必要があります。プロセスでのpyrogen除去に適していないいくつかの品種では、excipientsの細菌中の有害物質の含有量を厳密に管理するか、またはexcipientsを最初にpyrogenで別々に処理する必要があります。MRNAおよびワクチンのような特別なプロダクトのため、スクロースとトレハロース低い内部有害物質との注入のために製品の品質を確保し、リスクを減らすために可能な限り選択されるべきです。注射剤または凍結乾燥剤、高純度のスクロース、AVTの低い内部有害物質と高コストの性能は、さまざまな国の薬局方の要件を満たすだけでなく、細菌性有害物質などの主要な指標でUSPとEPの要件を超えています微生物限界、 ワクチンの生産効率と品質と安定性を確保することができます。