Moderna: TRISバッファリングシステムを使用してmRNAの安定性を向上させる

最近、Modernaは第5回科学技術デーを開催しました。 レポートでは、同社は修飾mRNA治療の送達と安定性の最近の進歩を発表しました。

MRNA自体は不安定であるため、mRNAの安定性を改善することは、貯蔵期間と貯蔵寿命を延ばす上で非常に実用的に重要です。

Modernaの研究者は、彼らの研究で、LNP製剤中のイオン化可能な脂質の第三級アミン窒素がmRNAと反応して付加物を生成できることを発見しました。

これらの付加物は、mRNAを非翻訳にし、それによってmRNAによってコードされるタンパク質の発現を低下させる可能性があります。

イオン化可能な脂質はLNP製剤に広く存在するため、mRNA発現を減少させるメカニズムは、業界で使用されるほとんどのLNP製品に広く適用される可能性があります。

Modernaの研究によると、mRNAベースのLNP製品の製造中に付加物の生成を減らすために、さまざまな手段を講じる必要があります。これは、貯蔵寿命の改善を含む複数の利点をもたらす可能性があります。高温保存を可能にし、製品の動作を維持し、バッチごとの一貫性を確保します。

Modernaは、Trisバッファーが付加物の形成を減らし、2〜8 °CでのmRNA生成物の長期保存を可能にする可能性があると述べています。

関連する反応メカニズムは次のようにまとめられています。

① 核酸塩基はアルデヒドと反応することが知られています。

(2) LNP画分では、イオン化可能な脂質の第三級アミン窒素が酸化されて多数のN酸化物が形成されます。

① 酸性緩衝液では、N酸化物が分解して第二級アミンとアルデヒドを生成します。

① アルデヒドはmRNA分子の塩基と反応し (反応メカニズムは ① を参照) 、mRNA分子の安定性とタンパク質の翻訳レベルに影響を与えます。

アルデヒドスカベンジャーとしてのTRISは、生成されたアルデヒドと反応し、mRNA塩基とアルデヒドの間の反応を減少させる可能性があります。

TRISはホルムアルデヒド捕捉剤として広く使用されており、生物医学分野に限定されないことに言及する価値がある。 例えば、それは報告されましたトロメタミンtrisバッファーセメントモルタルまたはラテックス塗料の新しいアルデヒド除去剤として使用されており、ホルムアルデヒド除去のための次の反応メカニズムがあります。

TRISは1:2の質量比でホルムアルデヒドと反応する。 反応は可逆的であり、最終生成物はオキサゾリジンである。

LNPの構造と機能におけるイオン化可能な脂質の重要性のために、それらを置き換えることは困難です短い時間で。 したがって、mRNA分子の安定性を改善し、mRNA-LNPワクチンの保存要件を下げ、貯蔵寿命を延ばすために、pHレギュレーターとアルデヒドスカベンジャーの両方の役割を果たすためにTRISバッファーを選択しようとする価値があります。

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