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COVID-19の発生と進行中のパンデミックは世界に大きな影響を与えましたが、同時に、mRNA技術の大きな可能性も示しています。
安定性は、mRNAワクチンの開発における主要な課題の1つである。 現在市場に出回っている2つのmRNAワクチンは、どちらも厳密な低温 (-70 °Cおよび-20 °C) で保管および輸送する必要があります。これは間違いなくワクチンの保管と輸送の難しさとコストを増加させ、ワクチンの大規模な宣伝と普及を大幅に制限します。
安定性を改善するために最も一般的に使用される方法の1つは、製剤を凍結乾燥型に準備することである。 今回は、プロダクトチームのAVT株式会社詳細に分析された凍結乾燥サイトメガロウイルス (CMV) ワクチンは、読者にいくつかの参照とインスピレーションを提供することを望んで、現在Modernaによる第III相臨床試験中mRNA-1647。
2021年10月20日、Modernaは、16〜40歳の健康な女性被験者の有効性、安全性、および免疫原性をn ClinicalTrials.govする第III相臨床試験にサイトメガロウイルス (CMV) mRNAワクチンmRNA-1647を登録しました。
E ClinicalTrials.govのウェブサイトの情報によると、臨床試験は現在進行中であり (2022年5月27日現在) 、筋肉内注射 (IM) によってmRNA-1647ワクチンを接種する6,900人の被験者を募集する予定です。1、57、および169日目。 裁判は2023年1月29日に完了する予定です。
MRNA-1647には、5つのコード化ペンタマー複合体と1つのgB抗原をコードするものを含む6つのmRNA配列が含まれています。 ペンタメリック複合体は、上皮細胞を含むさまざまな細胞へのCMVの侵入に不可欠ですが、gBは線維芽細胞を含むすべての感受性細胞へのCMVの侵入に重要な役割を果たします。 五量体複合体とgBに対する免疫反応を引き起こすワクチンは、さまざまな標的細胞タイプへのCMVの侵入をブロックし、原発性および先天性感染を予防する可能性があります。
MRNA-1647は、体自身の細胞に機能的な抗原を生成および生成するように指示し、自然感染中にCMVによって免疫系に提示される抗原をシミュレートします。 第II相試験では、ワクチンの最初の投与後、血清陰性と血清陽性の両方の被験者で中和抗体力価が用量依存的に増加することが示されています。 注射後7か月までに、ワクチンは上皮細胞と線維芽細胞の両方で効果的で持続的な中和抗体価を引き出すことができました。
MRNA-1647は、mRNA-1273およびmRNA-1653 (hMPV-PIV3ウイルスワクチン) と同じ脂質ナノ粒子 (LNP) を使用します。 以前の製品はいくつかの臨床的および規制上の先例を確立しているため、脂質製剤を特定、テスト、および製造するための完全なシステムは、mRNA-1647の臨床試験への参入を加速する上で重要な役割を果たす可能性があります。
ヒトでの最初の試験では、通常、限られた数の参加者と臨床試験部位が関与し、理想的とは言えない製剤を使用することもあります。 改善された保管条件と臨床計画の開発は並行して行われます。
MRNA-1647は、第I相試験では凍結液体製剤として提供されたが、第II相試験では凍結乾燥製剤に変更された。 凍結乾燥mRNA-1647は冷蔵温度で18ヶ月間安定であることが報告されている。 現在販売されている2つのCOVID-19 mRNAワクチンの貯蔵寿命と保管条件を比較すると、製剤の安定性を改善する上での凍結乾燥の役割は重要であると言えます。
ワクチン名 | 保管条件 | 有効期限 |
コミルナティ (BNT162b2) | -90 °Cに-60 °C frozen | 12か月、2-8 °Cの冷蔵に移した後30日以内に使用 |
Spikevax (mRNA-1273) | -25 ℃ 〜-15 ℃ 凍結 | 9か月、2-8 °Cの冷蔵に移した後30日以内に使用 |
MRNA-1647 | 2-8 °Cの冷蔵 | 18ヶ月 (フェーズIII cliNicalデータ) |
凍結乾燥は、多くの薬物を輸送および保管するために最も一般的に使用される方法です。 ただし、凍結乾燥中の結晶化と真空脱水によって生じるストレスは、大きな分子またはLNPの安定性を低下させ、生物学的活性の喪失につながる可能性があります。 トレハロース、スクロース、およびマンニトールなどの適切な凍結保護剤を添加すると、特定の製剤中のLNPの安定性を維持できることが報告されています。 ファイザーは、凍結乾燥されたBNT162b2製剤の安全性と忍容性をその凍結液体BNT162b2製剤と比較する第III相試験を開始しました。
スクロースまたは贩売のためのtrehaloseLyoprotectantsのアプリケーションとメカニズムのさらなる分析は、AVTの公式WeChatアカウントに従うか、または追加の連絡のために私達に連絡してください。
サイトメガロウイルス (CMV) は、ヘルペスウイルスファミリーに属する一般的な病原体である。 先天性CMV感染は、感染した母親が胎児にウイルスを感染させることによって引き起こされます。 米国では、CMVが先天性欠損症の主な原因であり、毎年約25,000人の新生児がCMVに感染し、感染した乳児の約20% が先天性欠損症を患っています。 現在、CMV感染を予防するための承認されたワクチンはありません。
AVTは、トレハロース、スクロース、TRIS、HEPES、緩衝塩などの注射グレードのバイオ保護剤を提供します。これらは、エンドトキシンが非常に少なく、世界中のさまざまな薬局方基準に準拠しています。 これは、mRNA-LNP、リポソーム、モノクローナル抗体、ADCなどの生物学的製剤の製造と適用を容易にするのに役立ちます。
