リポソームの例外に関する研究

リポソームの概要

脂質系タマネギのような閉じた球形構造を持つ人工細胞膜で、薬物の構造を保護し、方向性の役割を果たすことができます。抗がん剤の治療効果を改善し、毒性と副作用を減らすためのキャリアとして特に適しています。リポソームは、フレームワーク膜材料および添加物としてのリン脂質からなる。リポソームの製造に使用されるリン脂質には、天然リン脂質および合成リン脂質が含まれます。天然リン脂質は主にレシチン (ホスファチジルコリン、PC) であり、卵黄と大豆に由来し、中性で、不純物を多く含み、酸化と分解が容易で、天然リン脂質で構成されるリポソーム、薬物漏れは大きく、保存するのは簡単ではありません。合成リン脂質には、主にDPPC、DPPE、DSPCなどが含まれ、これらはすべて水素化リン脂質に属し、安定した特性、強い耐酸化性、安定した完成品などを備えています。そして外国で现在好まれるexcipientsです。

リポソームの準備には、次のような追加の薬剤も必要です。コレステロールhp両親媒性物質でもあり、リン脂質が安定したリポソームの調製と混合されているため、その役割は二重層の流動性を調整し、リポソーム膜の透過性を低下させることです。他の添加剤には、リポソームの表面電荷特性を変えることができるオクタデシルアミンおよびホスファチジン酸が含まれる。塩化ナトリウムおよび他の塩または緩衝塩も溶媒または安定剤として使用される。

DSPE-MPEG2000などのPEG脂質は、長サイクルリポソームに使用される。リポソームプロセスでは、Onivydeのような特別な添加剤も使用されます®、中国のTaiwan Zhiqing Companyによって、スクロース八分体勾配ドラッグデリバリーを使用して開発されたイリノテカンリポソーム。スクロースまたはトレハロースは、凍結乾燥保護剤として一般的に使用されます。

Liposome Excipientsの公式に発表されたガイドライン

海外では、Liposome Drug Productsに関する2015 FDAドラフト医薬品業界ガイドラインがあります。

添加剤の要件は次のとおりです。脂質成分の制御:

修飾脂質 (例えば、ポリエチレングリコール修飾脂質、PEG) を含む脂質成分の品質は、リポソーム医薬品の品質および性能に影響を及ぼし得る。真新しい脂質が使用されるとき、提出された申請書の詳細のレベルは薬のそれと同じであるべきです。さらに、次の特定の脂質関連情報も提出する必要があります。

A. 脂质成分の文字と特性

脂質が合成または半合成として選択されている場合、脂肪酸組成および特定のコンフォメーションを含む構造の証明を提出する必要があります。ジミリストイルホスファチジルコリン (DMPC)をご利用ください。特定の脂質組成 (たとえば、さまざまな脂質および脂肪酸のパーセンテージ、アシル鎖の特定の構成、および脂肪酸の飽和) を提出する必要があります。それが天然由来の脂質 (レシチンなど) の混合物である場合、個々の脂質とその脂肪酸のパーセンテージ範囲を提出する必要があります。

B。 脂质成分の生产

合成、半合成、または自然に抽出されたかどうか、脂質成分の生産に関する情報を提出する必要があります。合成および半合成脂质のため、Avt ltd次の情報を送信することをお勧めします。 必要に応じて、合成プロセスと浄化プロセスの完全な説明Ii.出発材料、原材料、溶剤、および試薬の品質基準III。必要に応じて、主要なステップおよび中間体の管理には、側鎖アシル構成固有の生産管理が含まれるものとします。

C。 脂質組成の品質基準

医薬品の製造に使用される各脂質成分の品質基準に含まれる以下の情報を提供する必要があります。標準にはIが含まれています。 識別テストでは、ターゲットの脂質成分と同様の構造の脂質を区別する必要があります。Ii。 内容の分析は安定性を示す分析方法に基づいています。イイ 分析プロセスは検证される (検证データは提出される)。Iv。 不純物のテストが含まれるものとする (以下参照)。V。 レシチンなどの天然由来の脂質の混合物についてカバーすべき他の例。試験は以下の通りである: 1.脂肪酸側鎖の不飽和。2.平衡イオン含量および二価カチオンを制限する。Vi。 合成脂質または脂質の混合物については、以下の試験が含まれる: 1.トランス脂肪酸2.遊離脂肪酸3.過酸化物4.リソリン脂質5.平衡イオン含有量と二価カチオンの制限。