Moderna: TRISバッファシステムを使用すると、mRNAの安定性が向上します

Modernaは最近、5回目の科学技術デーイベントを主催しました。 レポートでは、同社は改善されたmRNA療法の送達と安定性における最近の進歩を発表しました。

MRNA自体は不安定であるため、mRNAの安定性を改善することは、薬物の保管時間と貯蔵寿命を延ばす上で非常に実用的な意味を持っています。

Modernaの研究者は、彼らの研究で、第三級アミン窒素、イオン化可能な脂質がLnpナノ粒子製剤は、mRNAと化学的に反応して付加物を形成できます。

この付加物はmRNAを非翻訳にし、それによってmrNAコードタンパク質の発現を低下させます。

この成分はイオン化可能な脂質を含むさまざまなLNP製剤に存在するため、mRNA発現能力が低下するこのメカニズムは、業界で広く使用されているLNP製品に存在する可能性があります。

同社の調査によると、mrNAを運ぶLNPSの製造中に付加物の生産を減らすためにさまざまな方法を使用する必要があります。これには、貯蔵寿命の改善など、いくつかの利点がある可能性があります。製品をより高温で保管できるようにし、製品の活動と製造バッチ間の一貫性を維持します。

たとえば、Modernaは、Trisバッファーを使用すると付加物の生成が減少し、2〜8 °CでのmRNA生成物の長期保存が可能になると指摘しています。

関連する反応メカニズムは次のようにまとめられています。

① 核酸塩基はアルデヒドと反応できることが知られています

① LNP分画では、イオン化性脂質の第三級アミン窒素が酸化されて多数のN酸化物を形成する

① 酸性バッファーでは、N-オキシドが分解して第二級アミンとアルデヒドを生成します

① アルデヒドはmRNA分子の塩基と反応し (反応メカニズムは ① を参照) 、mRNA分子の安定性とタンパク質翻訳のレベルに影響を与えます。

アルデヒド捕捉剤としてのTRISは、生成されたアルデヒドと反応し、mRNA塩基とアルデヒドの間の反応を減らすことができます

ホルムアルデヒド除去剤としてのTRISは広く使用されており、生物医学分野に限定されないことに言及する価値がある。 たとえば、海外で報告された特許が適用されますトロメタミントリスセメントモルタルまたはラテックス塗料の新しいアルデヒド除去剤として、ホルムアルデヒドを除去するTRISの報告された反応メカニズムは次のとおりです。

TRISは、1のモル比2でホルムアルデヒドと反応する。 反応は可逆的であり、最終生成物はオキサゾランである。

の構造的および機能的重要性のためにイオン化可能な脂質、短期間でそれらを交換することは困難です。 したがって、mRNA分子の安定性を改善し、mrNA-LNPワクチンの保存要件を減らし、その有効性を延ばすために、pH調節剤とアルデヒド基スキャバーの両方の役割を果たすためにTRISバッファーを選択することは価値のある方向です。

さらに、アンビソームの製剤に α-トコフェロールなどの抗酸化物質を添加することにより、LNP製剤のイオン化性脂質の酸化を減らすことが有用なオプションである可能性があります®、市販のリポソーム製剤を指す。

AVT ltdブランドの新しいトロメタミン (TRIS) 製品を発売しました (CDE登録番号: F20220000153、DMFGMP製造、注射グレード、エンドトキシンの低さ、国内安定供給、コストパフォーマンスの高さ、DNase/ RNASEフリーなどの利点がある登録中) は、お問い合わせください。 同時に、AVTのTRIS-HCLには現在、試薬グレードのサンプルがあります。必要に応じて、お問い合わせください!